近些年来, 眼科药物研发范畴迎来了从来没有过的冲破、在基因治疗层面获取了明显的发展、新型给药体系也持续出现, 从干眼症到视网膜病变等诸多层面正在重塑眼病治疗之架构, 身为一名深切钻研眼科药物研发多年的从业者, 我深切明白这一范畴不但关乎技术进步, 更承载着无数患者重获清晰视界之期望。
全世界范围内, 眼科药物的市场, 正以每年百分之五以上的速率在增长, 新的靶点、新的机制、新的剂型一直不断地出现。因之, 为以往那些不容易攻克的眼病, 带来了全新的解决办法。
基因治疗如何破解遗传性眼病难题
长久以来困扰着医学界的遗传性眼病, 是一类复杂又棘手的疾病, 其发病机制常常源自基因层面的缺陷, 这些缺陷就像隐匿在生命密码里的“暗礁”, 静悄悄地作用于眼部正常发育与功能, 那么基因治疗究竟怎样尝试突破重重困境去破解遗传性眼病难题呢?
首先, 基因治疗将重点放在对致病基因的精准定位上。科研人员依靠非常先进的基因检测技术找关键“致病因子”, 就像在广阔无垠的基因海洋里探寻一样。一旦锁定了目标, 便开始思考要怎怎样能进行有效的干预。其中, 存在这样的情况, 或是借助基因编辑的技术手段, 比如 CRISPR/Cas9 等, 其恰似一把具有精准特性的“分子手术刀”, 借此尝试针对带有缺陷的基因拿来开展修复的操作、进行纠正的行为, 进而促使其恢复到正常的功能状态；或者进行导入正常的基因片段这项举动, 寄希望于能够弥补原本存在的基因所具有的不足状况, 以此从本质的层面上达到去改善眼部病患出现的病理状态的目的, 最终为成功攻克遗传性眼病去开辟全新的路径。
长期以来, 遗传性视网膜疾病在眼科药物研发领域一直是棘手难题, 患者常在幼年时期就开始出现视力下降状况, 随着病情发展, 最终会走向失明结局。如今, 基因治疗给这类疾病带来了新希望与转机。比如Luxturna, 它借助腺相关病毒载体, 将正常RPE65基因导入视网膜细胞, 已成功让部分先天性黑矇患者恢复了部分视力。
处于现实里, 眼科药物研发团队将目光投向范围更广的遗传性眼病, 诸如视网膜色素变性、像Stargardt病之类情况。但是, 其所面临床疾病临的挑战在于对基因载体基因载体的递送效率以及免疫原性的控制。不过临床前研究显示, 在对衣壳蛋白序列予以优化之后, 视网膜细胞的转导率提升了将近差不多3临床疾病临倍。国内有一家药企所开发的基因治疗药物, 当前已经迈入二期临床疾病临阶段, 针对的是中国人群高发的特定基因突变类型。
新型给药系统能否解决依从性痛点
通常情况下, 传统眼药水是需要每日多次去进行滴用操作的, 如此一来就使得患者的依从性挺差，而且药液效果的波动幅度是比较大的。当下, 眼科药物的研发是正紧紧围绕着长效缓释技术来展开攻坚行动的。其中, 地塞米松这种用于玻璃体内植入的药剂已经上市好些年了, 它是能够达成长达6个月时间的持续药物释放状况的。更具备前景的要数水凝胶原位成型这项技术, 此技术所形成的药物制剂滴入眼睛之后会自动产生凝胶化, 进而缓慢地对药物予以释放。
一项雷珠单抗缓释微球项目我曾经参与过, 此一由那可生物降解的那种高分子材料去包裹抗VEGF药物构成的项目, 于动物实验里成功达成了三个月一次的给药频率, 而且它的药效和原本每月注射时呈现的效果是相当的, 展望往后时光, 这样的技术具备着大幅减轻老年黄斑变性患者治疗负担的希望。
